Senolitics - ein neuer Ansatz zur Alterung und Geweberegeneration

Während der Diskussion des Artikels haben japanische Wissenschaftler möglicherweise einen Wechsel zu alternden menschlichen Zellen gefunden, der in Diskussionen und Debatten über die Mechanismen des biologischen Alterns im Allgemeinen gewachsen ist (siehe Kommentare) und auf einen ungewöhnlichen Ansatz zur Verjüngung / Regeneration lebender Gewebe gestoßen ist, von dem ich vorher noch nichts gehört habe. Ich denke wie die meisten Leser von GT, weil Das Thema ist ziemlich neu und es wird interessant sein, es kennenzulernen. Die Essenz der Methode reduziert sich auf den Versuch, die „alternden“ Körperzellen gezielt zu zerstören, was zu ihrem natürlichen Ersatz durch junge Zellen führt.

Wie es funktioniert? Alle Fachleute auf diesem Gebiet oder die einfach nur fließend Englisch sprechen und keine Angst vor langen Texten haben, sollten dem genaueren und detaillierteren Original des entsprechenden wissenschaftlichen Artikels folgen: Die Achillesferse seneszierender Zellen: vom Transkriptom bis zu senolytischen Arzneimitteln . Und nach dem Lesen, wenn Sie Ungenauigkeiten in den Kommentaren ergänzen oder korrigieren möchten.
Und dann eine kostenlose Nacherzählung interessanter Punkte in meiner Präsentation.

Ein neuer Ansatz ist mit den Auswirkungen auf die Prozesse der Zellalterung verbunden . Mit dem Altern eines Organismus reichern sich darin „alternde“ Zellen an (auf Russisch gibt es noch keinen genaueren Begriff - in den ursprünglichen seneszenten Zellen), die einige ihrer wichtigen Funktionen verloren haben, einschließlich der Fähigkeit, sich durch Teilung zu vermehren ( Proliferation)) Dies kann auftreten:

1. - , , .
2. - , ( ),

Gleichzeitig werden Apoptoseprozesse in solchen Zellen trotz ihrer Schädigung nicht aktiviert und bleiben daher lange Zeit im Körper bestehen und reichern sich dort an.

Es wird angenommen, dass eine signifikante Anreicherung solcher Zellen schädlich ist und ein wesentlicher Bestandteil des Alterungsmechanismus des gesamten Körpers ist, weil Solche Zellen sind nicht nur unnötiger „Ballast“, sondern scheiden auch verschiedene Entzündungserreger in die interzelluläre Umgebung aus, die die sie umgebenden gesunden Zellen nachteilig beeinflussen, und sind auch ein Zwischenstadium bei der Entwicklung bestimmter Krebsarten. In den ältesten und altersschwachen tierischen Organismen erreicht der Anteil solcher Zellen 15%.

Die Untersuchung solcher Zellen und Versuche, sie zu beeinflussen, wurden früher durchgeführt und zeigten, dass ihre selektive Zerstörung zur Verbesserung und Verjüngung des gesamten Körpers beiträgt. Zuvor wurden solche Experimente jedoch durch Genmodifikation von Zellkulturen oder Labortieren (normalerweise Mäusen) durchgeführt, und der in der Arbeit beschriebene neue Ansatz besteht darin, chemische Pflanzen unmodifizierten Organismen auszusetzen, die bereits erwachsen sind und möglicherweise auf Menschen anwendbar sind.

Als solches Medikament aus den von Wissenschaftlern getesteten Optionen zeigte die Kombination von 2 bereits bekannten die größte Wirksamkeit: das Medikament Dasatinib (als Antitumormittel unter dem Markennamen Sprycel® erhältlich) + Quercetin (Antihistaminikum)
Und obwohl eine solche Kombination in der Praxis nicht sehr effektiv war:

• betrifft nur bestimmte Zelltypen - bisher haben sich nur Fett- und Endothelzellen von Mäusen und Stammzellen des Knochenmarks von Mäusen als wirksam erwiesen
• tötet nur einen Teil der "alten" Zellen dieser Art ab - abhängig von verschiedenen Faktoren lag der Prozentsatz der erfolgreich zerstörten Zellen zwischen 30% und 70%
• Dabei tötet es als Nebenwirkung auch eine Reihe gesunder Zellen ab

Trotzdem führte selbst eine so geringe Reinigung alter Zellen und der anschließende Ersatz des frei gewordenen Raums durch neue Zellen zu erheblichen Effekten. Zum Beispiel:

• ( 2 , ) 5 - , ( - )
• (10 , — 1000 ) 12 — , , ( ~30%). 5 , (. — ). 7 (.. ) — , , .
• Tests an gentechnisch veränderten Mäusen mit beschleunigtem Altern (Nachahmung von Progerie ) zeigten eine signifikante Verlangsamung des Alterungsprozesses und eine Verringerung der Wahrscheinlichkeit verschiedener mit dem Altern verbundener Krankheiten und Störungen

Abschließend noch ein paar Kommentare von mir. Meiner Meinung nach sehr interessante und ermutigende Ergebnisse, obwohl sie für sich genommen vielleicht nicht sehr beeindruckend sind, aber:

1. Sie können viel wirksamere Medikamente / Methoden zur Entfernung gealterter Zellen erwarten als die von Dasatinib + Quercetin beschriebenen, die ein breiteres Spektrum von Zelltypen betreffen und effizienter sind (mehr als% Zerstörung alter Zellen, weniger schädliche Auswirkungen auf gesunde Zellen). Bis zum Design und der Herstellung spezieller "Killerproteine". Dies ist jetzt möglich - die Hauptsache besteht darin, das "Ziel" zu identifizieren, ein spezifisches zelluläres Merkmal, das nur in gealterten Zellen vorhanden ist und in gesunden Zellen fehlt. Und die Autoren dieses Artikels scheinen teilweise nach solchen Zeichen „gefühlt“ zu haben. Die vorgestellten Ergebnisse sind nur der erste Schritt in einem völlig neuen Ansatz für die Probleme des Alterns und der Regeneration.

2. In jedem Fall ist dies keine "Pille für das Alter", sondern nur eine Möglichkeit, den Körper von gealterten und beschädigten Zellen zu reinigen. Es erhöht die Lebenserwartung nicht so sehr, als dass es die Anzeichen und äußeren Symptome der Auswirkungen des Alterns beseitigt, d.h. verlängert die Aktivitätsdauer und verbessert die Gesundheitsindikatoren. Es beseitigt nicht die anfänglichen Ursachen des Alterns, so dass sich die größten Aussichten eröffnen, wenn es zusammen mit Methoden angewendet wird, die direkt auf diese Ursachen des Alterns der Zellen abzielen (wie die Aktivierung der Telomerase ), aber bereits gealterte Zellen nicht loswerden können.