Senolíticos: un nuevo enfoque para el envejecimiento y la regeneración de tejidos

En el proceso de discusión del artículo, los científicos japoneses pueden haber encontrado un cambio en el envejecimiento de las células humanas que se ha convertido en una discusión y debate sobre los mecanismos del envejecimiento biológico en general (ver comentarios), se topó con un enfoque inusual para el rejuvenecimiento / regeneración de tejidos vivos que no había escuchado antes. Creo que como la mayoría de los lectores de GT, porque El tema es bastante nuevo y será interesante familiarizarse con él. La esencia del método se reduce a un intento de destruir selectivamente a propósito las células "envejecidas" del cuerpo, lo que conduce a su reemplazo natural por células jóvenes.

¿Cómo funciona? Todos los profesionales en este campo o que simplemente hablan inglés con fluidez y no temen a los textos largos deben seguir el original más preciso y detallado del artículo científico correspondiente: el talón de Aquiles de las células senescentes: del transcriptoma a los fármacos senolíticos . Y después de leer, si desea complementar o corregir imprecisiones en los comentarios.
Y luego un recuento gratuito de puntos interesantes en mi presentación.

Un nuevo enfoque está asociado con el impacto en los procesos de envejecimiento celular . Con el envejecimiento de cualquier organismo, las células "envejecidas" se acumulan en él (en ruso todavía no hay un término más preciso, en las células senescentes originales), que han perdido algunas de sus funciones importantes, incluida la capacidad de multiplicarse por división ( proliferación) Esto puede ocurrir:

1. - , , .
2. - , ( ),

Pero al mismo tiempo, a pesar de su daño, los procesos de apoptosis no se activan en tales células, y debido a esto, persisten y se acumulan en el cuerpo durante mucho tiempo.

Se cree que una acumulación significativa de tales células es dañina y es una parte integral del mecanismo de envejecimiento del cuerpo como un todo, porque Además de ser un "lastre" innecesario, estas células secretan diversos agentes inflamatorios en el entorno intercelular que afectan negativamente a las células sanas que las rodean, y también son una etapa intermedia en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. En los organismos animales más antiguos y decrépitos, la proporción de tales células alcanza el 15%.

El estudio de tales células y los intentos de influir en ellas se llevaron a cabo antes y mostraron que su destrucción selectiva contribuye a la mejora y al rejuvenecimiento del cuerpo en su conjunto. Pero antes, tales experimentos se llevaban a cabo mediante modificación genética de cultivos celulares o animales de laboratorio (generalmente ratones), y el nuevo enfoque descrito en el trabajo consiste en exponer los agentes químicos a organismos no modificados que ya son adultos y es potencialmente aplicable a los humanos.

Como un medicamento de las opciones probadas por los científicos, la combinación de 2 ya conocidas mostró la mayor efectividad: el medicamento Dasatinib (vendido como agente antitumoral bajo la marca Sprycel®) + Quercetina (antihistamínico)
Y aunque tal combinación no fue muy efectiva en la práctica:

• afecta solo a ciertos tipos de células: hasta ahora, solo se ha demostrado que las células grasas y endoteliales de ratones y las células madre de la médula ósea de ratones son eficaces
• mata solo una parte de las células "antiguas" de estos tipos; dependiendo de varios factores, el% de células destruidas con éxito oscilaba entre 30% y 70%
• en el proceso, también mata una cantidad de células sanas como efecto secundario

Pero a pesar de esto, incluso una limpieza tan pequeña de las celdas viejas y la posterior sustitución del espacio desocupado con celdas nuevas produjo efectos significativos. Por ejemplo:

• ( 2 , ) 5 - , ( - )
• (10 , — 1000 ) 12 — , , ( ~30%). 5 , (. — ). 7 (.. ) — , , .
• Las pruebas en ratones genéticamente modificados con envejecimiento acelerado (imitación de progeria ) mostraron una desaceleración significativa en el proceso de envejecimiento y una disminución en la probabilidad de diversas enfermedades y trastornos asociados con el envejecimiento.

En conclusión, un par de comentarios míos. En mi opinión, resultados muy interesantes y alentadores, aunque por sí mismos pueden no ser muy impresionantes, pero:

1. Uno puede esperar medicamentos / métodos mucho más efectivos para eliminar las células envejecidas que los descritos por Dasatinib + Quercetina, que afectan una gama más amplia de tipos de células y son más efectivos (más del% de destrucción de células viejas, menos efectos dañinos en las células sanas). Hasta el diseño y creación de "proteínas asesinas" especiales. Esto es posible ahora: lo principal es identificar el "objetivo", alguna característica celular específica presente solo en células envejecidas y ausente en células sanas. Y los autores de este artículo parecen haber "sentido" parcialmente tales signos. Los resultados presentados son solo el primer paso en un enfoque completamente nuevo para los problemas de envejecimiento y regeneración.

2. En cualquier caso, esta no es una "píldora para la vejez", sino solo una forma de limpiar el cuerpo de células viejas y dañadas. No aumenta tanto la esperanza de vida, ya que elimina los signos y síntomas externos de los efectos del envejecimiento, es decir prolonga el período de actividad y mejora los indicadores de salud. No elimina las causas iniciales del envejecimiento, por lo que las mejores perspectivas se abrirán cuando se use junto con métodos dirigidos directamente a estas causas del envejecimiento celular (como la activación de la telomerasa ), pero no pueden deshacerse de las células ya envejecidas.