Senolítica - uma nova abordagem para o envelhecimento e a regeneração de tecidos

No processo de discussão do artigo, os cientistas japoneses podem ter encontrado uma mudança no envelhecimento das células humanas que se transformou em discussão e debate sobre os mecanismos do envelhecimento biológico em geral (ver comentários), deparando com uma abordagem incomum para rejuvenescimento / regeneração de tecidos vivos que eu nunca tinha ouvido falar antes. Eu acho que, como a maioria dos leitores do GT, porque O tópico é bastante novo e será interessante familiarizá-lo. A essência do método é reduzida a uma tentativa de destruir seletivamente propositalmente as células "envelhecidas" do corpo, o que leva à sua substituição natural pelas jovens.

Como funciona? Todos os profissionais desse campo, ou simplesmente fluentes em inglês e que não têm medo de textos longos, devem seguir o original mais preciso e detalhado do artigo científico correspondente: o calcanhar de Aquiles das células senescentes: do transcriptoma ao senolítico . E depois da leitura, se você deseja complementar ou corrigir imprecisões nos comentários.
E depois uma recontagem gratuita de pontos interessantes na minha apresentação.

Uma nova abordagem está associada ao impacto nos processos de envelhecimento celular . Com o envelhecimento de qualquer organismo, as células "envelhecidas" se acumulam nele (em russo ainda não há um termo mais preciso - nas células senescentes originais), que perderam algumas de suas importantes funções, incluindo a capacidade de se multiplicar por divisão ( proliferação).) Isso pode ocorrer:

1. - , , .
2. - , ( ),

Mas, ao mesmo tempo, apesar dos danos, os processos de apoptose não são ativados nessas células e , devido a isso, persistem e se acumulam no corpo por um longo tempo.

Acredita-se que um acúmulo significativo dessas células seja prejudicial e faça parte integrante do mecanismo de envelhecimento do corpo como um todo, pois além de serem desnecessárias "lastro", essas células secretam vários agentes inflamatórios no ambiente intercelular que afetam adversamente as células saudáveis ​​ao seu redor e também são um estágio intermediário no desenvolvimento de certos tipos de câncer. Nos organismos animais mais antigos e decrépitos, a proporção de tais células atinge 15%.

O estudo dessas células e as tentativas de influenciá-las foram realizadas anteriormente e mostraram que sua destruição seletiva contribui para a melhoria e o rejuvenescimento do corpo como um todo. Mas antes, esses experimentos eram realizados por modificação genética de culturas celulares ou animais de laboratório (geralmente camundongos), e a nova abordagem descrita no trabalho consiste em expor agentes químicos a organismos não modificados que já são adultos e é potencialmente aplicável aos seres humanos.

Como uma droga das opções testadas pelos cientistas, a combinação de 2 já conhecidas mostrou a maior eficácia: a droga Dasatinib (vendida como um agente antitumoral sob a marca Sprycel®) + Quercetina (anti-histamínico)
E embora essa combinação não tenha sido muito eficaz na prática:

• afeta apenas certos tipos de células - até agora, apenas as células adiposas e endoteliais de camundongos e as células-tronco da medula óssea foram comprovadamente eficazes
• mata apenas parte das células "antigas" desses tipos - dependendo de vários fatores, a% de células destruídas com sucesso variou de 30% a 70%
• no processo, também mata várias células saudáveis ​​como efeito colateral

Mas, apesar disso, mesmo uma limpeza tão pequena das células antigas e a substituição subsequente do espaço desocupado por novas células levaram a efeitos significativos. Por exemplo:

• ( 2 , ) 5 - , ( - )
• (10 , — 1000 ) 12 — , , ( ~30%). 5 , (. — ). 7 (.. ) — , , .
• Testes em camundongos geneticamente modificados com envelhecimento acelerado (imitação de progeria ) mostraram uma desaceleração significativa no processo de envelhecimento e uma diminuição na probabilidade de várias doenças e distúrbios associados ao envelhecimento

Em conclusão, alguns comentários meus. Na minha opinião, resultados muito interessantes e encorajadores, embora eles mesmos possam não ser muito impressionantes, mas:

1. Pode-se esperar medicamentos / métodos muito mais eficazes para remover células envelhecidas do que os descritos por Dasatinib + Quercetin, que afetam uma gama mais ampla de tipos de células e são mais eficazes (mais de% de destruição de células antigas, efeitos menos prejudiciais em células saudáveis). Até o design e criação de "proteínas assassinas" especiais. Isso é possível agora - o principal é identificar o "alvo", alguma característica celular específica presente apenas nas células envelhecidas e ausente nas células saudáveis. E os autores deste artigo parecem ter "sentido" parcialmente por esses sinais. Os resultados apresentados são apenas o primeiro passo para uma abordagem completamente nova dos problemas de envelhecimento e regeneração.

2. De qualquer forma, essa não é uma "pílula para a velhice", mas apenas uma maneira de limpar o corpo de células envelhecidas e danificadas. Não aumenta muito a expectativa de vida, pois elimina os sinais e sintomas externos dos efeitos do envelhecimento, ou seja, prolonga o período de atividade e melhora os indicadores de saúde. Ele não elimina as causas iniciais do envelhecimento; portanto, as maiores perspectivas se abrem quando usado junto com métodos direcionados diretamente a essas causas do envelhecimento celular (como a ativação da telomerase ), mas é incapaz de se livrar das células já envelhecidas.